Кетоконазол собаке дозировка


Способы лечения дерматофитозов у собак и кошек

Дерматофитозы – это группа грибковых заболеваний, возбудители которых поражают верхние слои кожи и волосы. Болезни отличаются высокой контагиозностью, могут заражаться люди и домашние животные, поэтому крайне важно серьезно подходить к вопросу лечения.

Лечение дерматофитозов у собак и кошек заключается в устранении грибковой инфекции, восстановлении волосяного и кожного покрова и предотвращении распространения инфекции. Таким образом, комплекс лечебных мер должен включать местные обработки, системную терапию и дезинфекцию помещений. Важно понимать, что лечение дерматофитозов у домашних животных занимает минимум 1 месяц. При наличии сопутствующих причин (иммунодефициты, неудовлетворительные условия содержания, острые вирусные заболевания), а также у молодых и пожилых животных лечение может длиться несколько месяцев. Также возможно самовыздоровление, но, безусловно, надеяться только на это не стоит.

Местная терапия. Для топикальной (местной) терапии можно использовать раствор Имаверола, раствор Лайм Сульфур, шампуни с кетоконазолом или миконазолон. Важно обрабатывать всю поверхность тела животного. Местное применение противогрибковых мазей зачастую оказывается эффективным только при четко ограниченном единичном очаге. Нежелательно применять их в области мордочки и ушей, так как это часто приводит к выраженному раздражению нежной кожи. Топикальная терапия должна продолжаться в течение всего курса лечения.

Системная терапия. В качестве системной терапии применяются препараты с противогрибковой активностью – Итраконазол, Миконазол, Тербинафин, Гризеофульвин. Итраконазол можно применять пульс терапией. Первые 14 дней препарат дают ежедневно, далее чередуют недельную терапию с недельным перерывом. Такая схема лечения должна продолжаться до полного выздоровления. Применение противогрибковых препаратов может вызвать нежелательные побочные эффекты со стороны печени или костного мозга, поэтому терапия должна проводиться строго под контролем лечащего врача. Для оценки эффективности проводимых процедур рекомендуется взять посев на дерматофиты. При двух отрицательных посевах лечение заканчивают.

Дезинфекция помещений. Важным этапом обработки помещений является механическая уборка с помощью пылесоса, позволяющая убрать значительное количество спор. Большинство средств для дезинфекции с противогрибковых эффектом действуют на гифы грибов и неэффективны против спор. Эффективными препаратами для обработки помещений являются средства с энилконазолом (Имаверол), хлорсодержащие средства с концентрацией активного хлора не менее 5%, а также хлоргексидин (3–4%). Постельное белье и одежду следует кипятить не менее 10–15 минут или стирать при температуре не менее 90 градусов. Кварцевание неэффективно для уничтожения дерматофитии в окружающей среде. Для личной гигиены можно использовать шампуни с кетоконазолом (Низорал), экспозиция 5–10 минут.

Вакцинация против дерматофитозов. Проведенные исследования показывают неэффективность применения вакцин для лечения и профилактики дерматофитозов у собак и кошек. В странах Европы и США данные препараты отозваны с рынка в связи с отсутствием лечебного и профилактического действия. Следует упомянуть, что частым осложнением является образование абсцессов на месте инъекции. Исходя из этого, вакцины против дерматофитозов не рекомендуется включать в схему лечения.

www.zoovet.ru

Циклоспорин – важное лекарственное средство в ветеринарной практике

Автор: Руппель В. В., к.в.н., ветеринарный врач-дерматолог. Ветеринарная клиника неврологии, травматологии и интенсивной терапии, г. Санкт-Петербург.

Сегодня каждый врач, занимающийся дерматологической практикой в ветеринарной медицине, знает о таком лекарственном средстве, как циклоспорин, и обладает собственным опытом по его применению. Очевидно то, что многие пациенты получили облегчение и полное исцеление от недугов благодаря циклоспорину. Что же это за средство? Кто его разработчик? Как оно работает? Где его применять? Есть ли побочные эффекты и какие? На ряд этих вопросов мы постараемся ответить в рамках данной короткой статьи. 
Циклоспорин представляет собой жирорастворимый циклический метаболит гриба Tolypocladium inflatum gams, состоящий из 11 аминокислот. Изначально препарат был разработан компанией Novartis International AG  (вторая в мире по своей величине транснациональная фармацевтическая корпорация) на основе растительного масла. Однако эта лекарственная форма имела низкую биодоступность, поэтому ее применение для лечения собак и кошек не было рекомендовано. В дальнейшем препарат был модифицирован (ультрамикронизирован), вследствие чего его биодоступность стала удовлетворительной. Сегодня для применения в ветеринарии используется препарат «Атопика» (Atopica). Он выпускается в капсулах, содержащих 10, 25, 50 и 100 мг циклоспорина. Очевидно, свое название препарат получил по аналогии с основным заболеванием, для лечения которого он применяется, – атопическим дерматитом. Однако область применения препарата не ограничивается только этой проблемой. 

Механизм действия циклоспорина 

В Т-клетках активация Т-клеточного рецептора повышает количество внутриклеточного кальция, действующего через кальмодулин для активации кальциневрина. После этого кальциневрин дефосфорилирует и воздействует на ядерный фактор активированных Т-лимфоцитов (nuclear factor of activated T-cells: NFAT), который, в свою очередь, движется в ядро Т-клеток и повышает активность генов, кодирующих IL-2 и иные, родственные ему цитокины. 
Циклоспорин блокирует функции Т-клеток. Он связывается с цитоплазматическим белком циклофилином (так называемым иммунофилином) Т-лимфоцитов. Этот комплекс – циклоспорин-циклофилин – ингибирует кальциневрин, тем самым препятствуя его дефосфорилированию и последующей активации NFAT, дальнейшему проникновению NFAT в клеточное ядро и генной транскрипции, возникающей вслед за этим проникновением. Это приводит к ингибированию продукции лимфокинов, при этом не происходит должного высвобождения интерлейкинов, в результате эффекторная функция Т-клеток снижается. Считается, что основным эффектом воздействия циклоспорина является ингибирование продукции цитокинов, вырабатываемых активированными Т-лимфоцитами, а именно интерлейкина-2 (IL-2), интерлейкина-4 (IL-4) и фактора некроза опухоли (tumor necrosis factor; TNF-alpha). 
Не происходит должной активации не только хелперных и цитотоксических Т-лимфоцитов, как уже было отмечено, но также макрофагов и моноцитов. 
Следствием снижения уровня продукции цитокинов является также нарушение активации различных воспалительных клеток. Возникает неполноценная пролиферация тучных клеток и эозинофилов, укорачивается период их жизни, а также ухудшается процесс дегрануляции мастоцитов. Кроме того, у пациентов, принимающих циклоспорин, в эпидермисе определяется меньшее количество клеток Лангерганса (антигенпрезентирующих клеток) в отличие от тех пациентов, которые его не получают. Следовательно, презентация того или иного антигена Т-лимфоцитам становится неполноценной. Наконец, циклоспорин изменяет функцию кератиноцитов, что приводит к снижению продукции цитокинов этими эпидермальными клетками1-5.

Область применения циклоспорина 

Применение циклоспорина исследовали для лечения атопического дерматита (АД) у собак. Этот препарат оказался очень эффективным, что сравнимо с эффектом от применения глюкокортикоидов. Кроме того, в отличие от глюкокортикоидов циклоспорин может не отменяться до проведения кожных тестов у собак с АД (равно как и до серологических тестов)6.  Хотя циклоспорин чаще всего применяют при лечении АД у собак, есть и иные состояния, при которых он может быть весьма эффективен. Так, к примеру, его использовали при лечении аденита сальных желез и перианальных свищей у немецких овчарок7-11. В практике автора также имеется положительный клинический опыт на фоне применения циклоспорина при этих состояниях (эффект варьировался от хорошего до отличного). 
Опубликованы хорошие клинические результаты, полученные при использовании циклоспорина для лечения персидских кошек, страдающих идиопатическим лицевым дерматитом12. У автора нет опыта применения этого лекарственного средства при данном заболевании.
Описано также использование циклоспорина при идиопатическом стерильном панникулите, проявляющемся в виде свищей (так называемых метатарсальных фистул), локализованных на метатарсальных подушечках у веймаранеров13. В практике работы нашей клиники нам не встречалась такая патология именно у данной породы собак, но мы сталкивались с несколькими клиническими случаями у немецких овчарок. Эффект, полученный от лечения, был отличным, а поддерживающая терапия заключалась в дальнейшем использовании циклоспорина каждые 48 часов (и реже) в дозе 5 мг/кг (рис. 1А, 1Б, 1В). 
Описано использование этого средства и для терапии идиопатического стерильного узелкового панникулита14, оно рекомендовано также для лечения синдрома стерильной гранулемы/пиогранулемы15. В нашей практике не было случаев лечения циклоспорином идиопатического стерильного узелкового панникулита, но в текущий момент мы проводим терапию поступившему в клинику восьмилетнему ротвейлеру в связи с синдромом стерильной пиогранулемы, и эффект от лечения пока удовлетворительный.

У автора был единственный опыт применения циклоспорина в монорежиме для лечения кошки с листовидной пузырчаткой. Такой выбор был обусловлен тем, что у животного стали развиваться тяжелые осложнения в результате применения глюкокортикостероидов (ГКС). Хороший результат, скорее, являлся просто клиническим везением, нежели был обусловлен какой-либо закономерностью, поскольку обычной рекомендацией для циклоспорина является его назначение вкупе с ГКС (рис. 2).

Также мы пробовали использовать циклоспорин для лечения собаки с дискоидной волчанкой в связи с тем, что такролимус при его местном нанесении был неэффективен. В этом клиническом случае после применения циклоспорина был получен отличный результат (рис. 3). Индукционная доза составила 7 мг/кг ежесуточно, а поддерживающая терапия – 5 мг/кг каждые 72 часа. Мы удостоверились в том, что ремиссия при таком режиме применения не является случайностью, так как попытка отмены препарата привела к развитию рецидива.

При атопическом дерматите мы использовали циклоспорин как у собак, так и у кошек. Начальная оральная дозировка циклоспорина составляла 5 мг/кг/сутки для собак и 7 мг/кг/сутки для кошек при аллергических заболеваниях. В литературе рекомендуется дача препарата натощак, что предполагает лучшую его биодоступность. По нашему наблюдению, эффективность циклоспорина не изменяется, если его давать и после приема пищи.
Следует отметить, что при атопическом дерматите могут возникать такие тяжелые клинические проявления, как пододерматиты, хронические пролиферативные отиты, акральные гранулемы. Циклоспорин является лекарственным средством выбора для лечения этих клинических состояний, сопутствующих данной проблеме и сопровождающихся пролиферативными изменениями. Хороший эффект, надо полагать, связан с тем, что циклоспорин препятствует клеточной инфильтрации тканей.
Помимо этого, при аллергических процессах у кошек к частым клиническим проявлениям относится комплекс эозинофильной гранулемы, в том числе индолентная язва, которая для владельцев этих животных выглядит пугающе. Циклоспорин купирует клинические проявления эозинофильной гранулемы у кошек.
Возможны ли побочные эффекты на фоне применения циклоспорина?
У людей описано множество осложнений в связи с применением циклоспорина, достаточно взять в руки инструкцию к препарату, чтобы в этом удостовериться. У собак нет таких осложнений, и, вероятно, это связано с межвидовыми отличиями в метаболизме и перераспределении препарата в тканях. Печеночный метаболизм у собак происходит быстро, и лекарственное средство перераспределяется в основном в тканях кожи, печени и почек (у кошек фармакокинетика менее изучена). 
Поскольку циклоспорин преимущественно метаболизируется системой цитохрома Р450, то его следует с осторожностью применять совместно с такими препаратами, как кетоконазол, дилтиазем, циметидин, фенобарбитал, рифампицин, для метаболизма которых необходимы те же самые пути (система цитохрома Р450). Впрочем, были отработаны схемы, согласно которым кетоконазол давали собакам в средней дозе 13,6 мг/кг/сутки, что позволяло снизить дозу циклоспорина на 75 %. Это, в свою очередь, предполагает снижение стоимости терапии циклоспорином16. Тем не менее при данной комбинации (кетоконазол + циклоспорин) оптимальным является осуществление мониторинга состояния печени у таких пациентов (используются сывороточные тесты для контроля печеночных ферментов).
Среди побочных эффектов при приеме циклоспорина отмечаются рвота, диарея, папилломатоз, гиперплазия десен (она обратима после отмены препарата; рис. 4), гипертрихоз (мы наблюдали единственный подобный случай в нашей практике при лечении атопического дерматита у голден-ретривера), пиодермия. Следует отметить, что большинство из перечисленных побочных эффектов являются крайне редкими (например, исключением являются рвота и диарея). Так, по результатам одного из исследований, почти у ⅔ от общего количества обследуемых пациентов имелся хотя бы один эпизод рвоты, диареи или отказ от корма в период дачи циклоспорина17, поэтому в период лечения циклоспорином при необходимости могут быть использованы те или иные противорвотные средства, в частности упоминается об эффективном применении метоклопрамида в дозе 0,1–0,5 мг/кг дважды в день. Рассматриваются также возможность снижения суточной дозы циклоспорина или ее распределение на несколько приемов в течение дня и вариант дачи препарата с кормом. В большинстве случаев рекомендуемые меры оказываются полезными для достижения возможности дальнейшего применения циклоспорина. Однако в некоторых случаях, к сожалению, подобные меры не дают ожидаемого эффекта: рвота или диарея у пациентов все же сохраняются. 
Папилломатозные поражения на коже ассоциированы с вирусом. В своей практике автор наблюдал эту проблему у двухгодовалого лабрадора с атопическим дерматитом, получавшего в качестве терапии циклоспорин (рис. 5). После отмены препарата произошла спонтанная ремиссия – папилломы исчезли. 

Ввиду того что циклоспорин обладает иммуносупрессивным действием, теоретически может усиливаться риск развития неоплазии. Но пока на этот счет нет убедительных данных, и авторы некоторых публикаций вполне обоснованно считают, что для этого нужны дополнительные серьезные исследования. 
Циклоспорин может ингибировать p-гликопротеин, поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном использовании циклоспорина и авермектинов у тех пациентов, которые по каким-либо причинам могут нуждаться в таком сочетании лекарственных средств. 
Кошки, как и собаки, в целом хорошо переносят циклоспорин, но и у них тоже могут быть расстройства пищеварения. Помимо этого, у кошек были описаны случаи острого токсоплазмоза18, поэтому рекомендуется обследовать кошек на наличие IgG к Toxoplasma gondii до начала применения препарата. Мы всегда проводим эти исследования до назначения циклоспорина, а также обследуем таких кошек на предмет носительства медленных инфекций – вирусного лейкоза и иммунодефицита. 
Дозы циклоспорина. Когда наблюдать клинический эффект?
Как уже было отмечено выше, начальные дозы для терапии аллергических заболеваний (в частности, атопического дерматита) составляют 5 мг/кг/сутки для собак и 7 мг/кг/сутки для кошек. Если речь идет об иммуноопосредованных и аутоиммунных заболеваниях, в таких случаях, как показывает практика, индукционная доза может быть увеличена до 10 мг/кг. 
Клинический эффект от применения циклоспорина чаще всего наблюдается через 3–4 недели с момента начала лечения препаратом. По достижении ремиссии желательно осуществлять попытку постепенного снижения дозировки циклоспорина до 2,5 мг/кг каждые 48 часов19. 
Выводы
  • Ветеринарный препарат «Атопика» (Atopica) (действующее вещество – циклоспорин) является важным с точки зрения клинического использования в практике ветеринарного врача, так как его применение может быть весьма эффективным при большом количестве заболеваний. 
  • Препарат безопасен, поскольку большинство побочных эффектов возникают крайне редко и носят временный характер, что позволяет использовать его для долгосрочной терапии.
Литературные источники:
  1. Marsella R. Calcineurin inhibitors: a novel approach to canine atopic dermatitis. J Am Anim Hosp Assoc. 2005; 41(2): 92–97.
  2. Robson D. Review of the properties and mechanisms of action of cyclosporine with an emphasis on dermatological therapy in dogs, cats and people. Vet Rec. 2003; 152(25): 768–772.
  3. Brazis P., Barandica L., Garcia F., et al. Dermal microdialysis in the dog: in vivo assessment of the effect of cyclosporine A on cutaneous histamine and prostaglandin D2 release. Vet Dermatol. 2006; 17(3): 169–174.
  4. Robson D. Review of the pharmacokinetics, interactions and adverse reactions of cyclosporine in people, dogs and cats. Vet Rec. 2003; 152(24): 739–748.
  5. Matsuda S., Koyasu S. Mechanisms of action of cyclosporine. Immunopharmacology 47:119–125, 2000. Atopica FOI, 2003.
  6. Thierry Olivry and Manolis Saridomichelakis for the International Committee on Atopic Diseases of Animals (ICADA): Evidence-based guidelines for anti-allergic drug withdrawal times before allergen-specific intradermal and IgE serological tests in dogs: Vet Dermatol. 2013; 24: 225–e49.
  7. Carothers M. A., Kwochka K. W., Rojko J. L. Cyclosporine-responsive granulomatous sebaceous adenitis in a dog. J Am Vet Med Assoc. 1991; 198(9): 1645–1648.
  8. Linek M., Boss C., Haemmerling R., et al. Effects of cyclosporine A on clinical and histologic abnormalities in dogs with sebaceous adenitis. J Am Vet Med Assoc. 2005; 226(1): 59–64.
  9. Mathews K. A., Sukhiani H. R. Randomized controlled trial of cyclosporine for treatment of perianal fistulas in dogs. J Am Vet Med Assoc. 1997; 211(10): 1249–1253.
  10. Mouatt J. G. Cyclosporin and ketoconazole interaction for treatment of perianal fistulas in the dog. Aust Vet J. 2002; 80(4): 207–211.
  11. House A. K., Guitian J., Gregory S. P., et al. Evaluation of the effect of two dose rates of cyclosporine and the severity of perianal fistulae lesions and associated clinical signs in dogs. Vet Surg. 2006; 35(6): 543–549.
  12. Fontaine J., Heimann M. Idiopathic facial dermatitis of the Persian cat: three cases controlled with cyclosporine. Vet Dermatol. 2004; 15(s):64. 
  13. Oliveira A. M., Obwolo M. J., van den Broek A. H., et al. Focal metatarsal sinus tracts in a Weimaraner successfully managed with ciclosporin. J Small Anim Pract. 2007; 48(3): 161–164.
  14. Guaguere E. Efficacy of cyclosporine in the treatment of idiopathic sterile nodular panniculitis in two dogs. Vet Dermatol. 2000; 11(s): 22.
  15. Muller and Kirk's Small Animal Dermatology, 7th Edition, P. 706. Dahlinger J., Gregory C., Bea J. Effect of ketoconazole on cyclosporine dose in healthy dogs: Vet Surg. Jan-Feb 1998; 27(1): 64–8. Wilson L. S., Rosenkrantz W. S., Roycroft L. M. Zinc-carnosine and vitamin E supplementation does not ameliorate gastrointestinal side effects associated with ciclosporin therapy of canine atopic dermatitis: Vet Dermatol . Feb 2011; 22(1): 53–60 (doi: 10.1111/j.1365-3164.2010.00910.x).
  16. Last R. D., Suzuki Y., Manning T., et al. A case of fatal systemic toxoplasmosis in a cat being treated with cyclosporin A for feline atopy. Vet Dermatol. 2004; 15(3): 194–198.
  17. Muller and Kirk's Small Animal Dermatology, 7th Edition, P. 141–144.

www.spbvet.info

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Ниже перечислены побочные эффекты, отмечавшиеся с частотой > 1,0% у пациентов с поверхностными и глубокими микозами, принимавших кетоконазол (данные многоцентрового открытого клинического исследования):

Нарушения со стороны нервной системы: головная боль.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, боль в животе, диарея, нарушение функции печени.

Ниже перечислены побочные эффекты, отмечавшиеся с частотой < 1,0% у пациентов с поверхностными и глубокими микозами, принимавших кетоконазол (данные многоцентрового открытого клинического исследования):

Нарушения со стороны эндокринной системы: гинекомастия.

Нарушения со стороны органов чувств: фотофобия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

рвота, диспепсия, запор, сухость во рту, дисгевзия, вздутие живота, изменение цвета языка, токсический гепатит (повышение активности "печеночных" трансаминаз или щелочных фосфатаз, гипёркреатининемия), желтуха.

Нарушения со стороны иммунной системы: псевдоанафилактический шок.

Нарушения со стороны нервной системы: головокружение, парестезия, сонливость, повышенная возбудимость, бессонница, тревога, утомляемость, общая слабость.

Нарушения со стороны метаболизма и питания: непереносимость алкоголя, анорексия, гиперлипидемия, повышение аппетита.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы: миалгия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы: нарушение менструального цикла.

Нарушения со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение.

Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:

алопеция, дерматит, эритема, мультиформная эритема, зуд, сыпь, аллергическая сыпь, ксеродерма, «приливы» крови.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

ортостатическое понижение артериального давления.  

Нарушения со стороны лабораторных показателей:  уменьшение числа тромбоцитов.

Нарушения со стороны общих показателей: лихорадка, периферический отек, озноб.

Данные о побочных эффектах в пострегистрационном периоде.

Побочные действия препарата систематизированы относительно каждой из систем органов, с использованием следующей классификации частоты встречаемости: очень частые (>1/10), частые (>1/100, <1/10), нечастые (>1/1000, <1/100), редкие (>1/10000, <1/1000), очень редкие (<1/10000), включая единичные случаи.

Нарушения со стороны лабораторных показателей:

Очень редко: тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Очень редко: аллергические состояния, включая крапивницу, анафилактический шок, анафилактические реакции, ангионевротический отек.

Нарушения со стороны эндокринной системы:

Очень редко: недостаточность функции надпочечников.

Нарушения со стороны центральной нервной системы:

Очень редко: обратимое повышение внутричерепного давления (например, отек дисков зрительных нервов, набухание родничка у детей младшего возраста).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень редко: тяжелая гепатотоксичность, включая холестатический гепатит, гепатонекроз (биопсия), цирроз печени, печеночную недостаточность (включая случаи трансплантации и смерти).

Нарушения со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки:

Очень редко: фоточувствительность.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы:

Очень редко: артралгия.

Нарушения со стороны мочеполовой системы:

Очень редко: эректильная дисфункция, азооспермия при дозах, превышающих терапевтические - 200 или 400 мг в день.

Прочие:

Возможно временное снижение концентрации тестостерона в плазме крови (нормализуется через 24 ч после приема).

apteka.103.by

КЕТОКОНАЗОЛ ДС ТАБ. 200МГ №10

Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм кетоконазола:

- индукторы микросомального окисления, такие как рифампицин, рифабутин, карбамазепин, изониазид, невирапин и фенитоин значительно снижают биодоступность кетоконазола. Применение кетоконазола с такими препаратами не рекомендуется

- ритонавир повышает биодоступность кетоконазола, вследствие этого при совместном приеме необходимо уменьшить дозу кетоконазола.

Влияние кетоконазола на метаболизм других лекарственных препаратов. Кетоконазол может усиливать или пролонгировать действие лекарственных препаратов, метаболизирующихся с участием цитохрома Р 450, особенно из группы CYP3A. Нельзя назначать при проведении курса лечения кетоконазолом:

&nbsp- терфенадин, астемизол, мизоластин, цизаприд, дофетилид, хинидин, пимозид, бепридил, дизопирамид, галофантрин, левацетилметадол, домперидон и сертиндол. Увеличивается риск возникновения тяжелой желудочковой тахикардии, в т.ч. типа «пируэт»

- мидазолам и триазолам (пероральные формы), метаболизируемые изоферментом CYP3A4 ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, такие как симвастатин и ловастатин, алкалоиды спорыньи (дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэргометрин), нисолдипин, эплеренон, иринотекан, эверолимус. Усиливаются эффекты, в том числе побочные, этих препаратов.

Препараты, при назначении которых необходимо следить за их концентрацией в плазме крови, выраженностью терапевтических эффектов и побочным действием (их доза при совместном приеме с кетоконазолом при необходимости должна быть уменьшена):

- непрямые антикоагулянты

- ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как индинавир, саквинавир

- некоторые противоопухолевые препараты, такие как алкалоиды Барвинка 4 розового, бусульфан, доцетаксел, эрлотиниб, иматиниб

- метаболизируемые изоферментом CYP3A4 блокаторы «медленных» кальциевых каналов дигидропиридинового ряда и, возможно, верапамил

- некоторые иммуносупрессивные средства: циклоспорин, такролимус, сиролимус

- силденафил, толтеродин

- некоторые ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, например, аторвастатин

- некоторые глюкокортикостероиды, такие как будесонид, флутиказон, дексаметазон и метилпреднизолон

- другие препараты: дигоксин, карбамазепин, буспирон, алфентанил, алпразолам, бротизолам, рифабутин, триметрексат, эбастин, ребоксетин, кветиапин, солифенацин, цилостазол, элетриптан, фентанил, репаглинид.

Этанол и другие гепатотоксические лекарственные средства увеличивают риск развития повреждений печеночной паренхимы. При совместном употреблении этанола возможно возникновение дисульфирамоподобных реакций. Ослабляет эффект амфотерицина В. Снижает стимулирующее действие кортикотропина на надпочечники. Повышает риск развития кровотечения «прорыва» при одномоментном использовании пероральных контрацептивов с низким содержанием гормонов. Усиливает токсичность фенитоина. Антацидные и антихолинергические лекарственные средства, блокаторы Н2- гистаминовых рецепторов и другие лекарственные средства, снижающие кислотность желудочного сока, уменьшают всасывание кетоконазола.

www.farmakon-ram.ru

Противовоспалительные и антисекреторные препараты у собак и кошек


Противовоспалительные или антисекреторные препараты у собак и кошек (или оба) показаны для уменьшения потерь жидкости в результате диареи и для контроля воспалительного процесса в кишечнике, который плохо реагирует на ту или иную антибактериальную терапию.

Висмута субсалицилат как антисекреторный препарат у кошек и собак

Висмута субсалицилат (Пепто-Бисмол, Каопектат) – препарат против диареи, продается без рецепта, эффективен для многих собак с острым энтеритом, вероятно, из-за антипростагландиновой активности салицилата. Основные недостатки заключаются в том, что салицилат всасывается (должен с осторожностью применяться у кошек или собак, получающих другие нефротоксичные препараты), может вызвать черный стул (который имитирует мелену) и должен применяться перорально (многим животным не нравится его вкус). Висмут – бактерицидное средство для некоторых микроорганизмов (например, Helicobacter spp.).

Октреотид как антисекреторный препарат у кошек и собак

Октреотид (Сандостатин) – синтетический аналог соматостатина, который ингибирует перистальтику желудочно-кишечного тракта и секрецию гастроинтестинальных гормонов и жидкостей. Имеет ограниченное использование у собак и кошек, но может быть полезен у некоторых животных с хронической диареей или панкреатитом.

Салицилазосульфапиридин (сульфасалазин)

Салицилазосульфапиридин (сульфасалазин) показан животным с воспалением толстого отдела кишечника. Он, как правило, не эффективен при поражении тонкого кишечника. Это комбинация сульфапиридина и 5-аминосалициловой кислоты. Бактерии толстого кишечника разделяют эти молекулы и 5-аминосалициловая кислота, впоследствии, остается на пораженной слизистой оболочке. Собакам, как правило, назначают 50-60 мг/кг, разделяя дозу на три приема, но она не должна превышать 3г в сутки.

Сульфасалазин может быть эффективен в меньших дозах, если используется в сочетании с глюкокортикоидами. Эмпирическая доза 15 мг/кг/сутки, разделенная на два приема, хорошо переносится кошками, но нужно внимательно следить за развитием интоксикации салицилатом (т.е. апатия, анорексия, рвота, гипертермия, тахипноэ).

Некоторые кошки со рвотой или анорексией хорошо переносят препарат, если он дается в таблетках в оболочке. Многие собаки с колитом отвечают на терапию через 3-5 дней. Однако препарат нужно давать не менее 2х недель, прежде чем решить, что он неэффективен. Если симптомы колита исчезают, дозу препарата нужно постепенно снижать. Если отменить препарат полностью невозможно, нужно использовать минимально эффективную дозировку и проводить мониторинг по поводу побочных эффектов. Сульфасалазин может вызывать временные или постоянные кератоконъюнктивиты. Другие возможные осложнения включают кожный васкулит, артрит, угнетение костного мозга, диарею.

Олсалазин и мезаламин как противовоспалительные и антисекреторные препараты у кошек и собак

Олсалазин и мезаламин содержат или метаболизируются до 5-аминосалициловой кислоты, но не содержат сульфата, который является основной причиной развития побочных эффектов. У людей они также эффективны, как сульфасалазин, но более безопасны. Олсалазин и мезаламин эффективно применяются у собак. Дозы используют вполовину меньше, чем сульфасалазин. У собак, получающих мезаламин, отмечали возникновение сухого кератоконъюнктивита.

Кортикостероиды как противовоспалительные и препараты у кошек и собак

Кортикостероиды показаны животным с хроническим воспалением желудочнокишечного тракта (напр., с умеренным или значимым воспалительным заболеванием кишечника), не отвечающим на хорошо подобранную исключающую диету. У кошек преднизолон, видимо, более эффективен, чем преднизон. Относительно высокие дозы (т.е., преднизолон 2.2 мг/кг/день) используются вначале, а затем доза постепенно снижается до минимально эффективной. Дексаметазон иногда более эффективен, в случаях, когда нет ответа на преднизолон, но имеет больше побочных эффектов. Если сложно давать препарат перорально, можно использовать метилпреднизолон в инъекциях.

Метилпреднизолон более эффективен, чем преднизолон, требуется лишь 80% дозы от преднизолона. Будесонид – это стероид, не более эффективный, чем преднизолон, но обладает меньшими системными эффектами. Ответ на него может быть быстрым или занять несколько недель.

Кортикостероиды часто бывают полезны для лечения ВЗК у кошек, но у некоторых могут ухудшить течение заболевания. Ятрогенный Кушинг скорее возникает у собак, но может случиться и у кошки при сильной передозировке. Важно иметь гистологическое заключение перед использованием высоких доз преднизолона, потому что некоторые болезни имитируют стероид-зависимый лимфоцитарный колит (например, гистоплазмоз), но при них назначение стероидов противопоказано.

Клизмы с кортикостероидами или 5-аминосалициловой кислотой иногда показаны животным с тяжелым колитом дистального отдела кишечника. Доза рассчитывается исходя из дозы для человека. С помощью этих клизм большие дозы противовоспалительного препарата действуют непосредственно на зону поражения, а также происходит минимизация системных эффектов. Хотя они и эффективны в борьбе с клиническими симптомами, их введение зачастую бывает неприятно, как для животного, так и для владельца. Более того, активный агент может быть абсорбирующим, если есть значительное воспаление слизистой оболочки, и повышена проницаемость кишечника (т.е., у животного с кортикостероидной клизмой может возникнуть полиурия и полидипсия). Клизмы используют до тех пор, пока не исчезнут симптомы или пока не подействует системная терапия (напр., сульфасалазин, диета). Показания к их применению те же, что и у активного вещества этих клизм для системного применения.

Иммуносупрессивная препараты противовоспалительная и антисекреторная у терапия кошек и собак

Иммуносупрессивная терапия (напр., азатиоприн, хлорамбуцил, циклоспорин) показана животным с тяжелым ВЗК, которое не отвечает на терапию стероидами и диетой. Так же показан животным с тяжелой формой заболевания, которому необходима агрессивная терапия в начале лечения. Эти препараты используются только в том случае, если диагноз подтвержден гистологически. Иммуносупрессивные препараты более эффективны, чем одни кортикостероиды и позволяют применять последние в более низких дозах и более короткий срок. Однако, возможные побочные эффекты, как правило, ограничивают их использование у животных с тяжелым заболеванием.

Азатиоприн (Имуран) обычно назначается животным (в дозе 50мг/м2 ежедневно или через день) с тяжелым воспалением желудочно-кишечного тракта. Азатиоприн не должен применяться кошкам из-за высокого риска развития миелотоксических эффектов. Эффект от препарата можно ожидать от 2 до 5ти недель. Побочные эффекты могут включать болезни печени, панкреатит и подавление функции костного мозга.

Показания для использования хлорамбуцила такие же, как и для азатиоприна. Однако, побочных эффектов меньше. Начальная доза составляет 1мг 2 раза в неделю для кошек, весом меньше 3.5кг, и 2мг 2 раза в неделю для кошек с большим весом.

Положительный эффект можно ожидать 4-5 недель. Если ответ на препарат есть, дозу нужно постепенно снижать за 2-3 месяца. Животное нужно проверять на наличие миелосупрессии.

Более сильные алкилирующие агенты, такие как циклофосфамид, редко используются для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта не опухолевого происхождения. Циклоспорин (Атопика) являются мощным иммуносупрессивным препаратом, который используется для собак с воспалительным заболеванием кишечника, лимфангиэктазией, и перианальными свищами. Доза составляет 3-5мг/кг каждые 12 часов перорально, но непостоянная биодоступность требует лекарственного мониторинга и последующей корректировки дозы. Существуют значительные различия в биодоступности различных препаратов циклоспорина. При внутривенном введении часто возникает рвота, но тогда начальную дозу нужно сократить на 50%. Из-за высокой стоимости его иногда назначают с низкой дозой кетоконазола (от 3 до 5 мг/кг каждые 12 ч), который ингибирует метаболизм циклоспорина и, в свою очередь, позволяет использовать более низкие дозы с меньшими затратами для клиентов.


^Наверх

Полезно знать

vetconsultplus.ru

Лечение циклоспорином у собак : обзор литературы Часть 2

Фото из журнала  Clinician’s Brief

Journal of Veterinary Internal Medicine

January/February 2014

Побочные эффекты

Хотя с лечением циклоспорином у собак ассоциированы многие побочные эффекты, большинство их встречается нечасто, за исключением побочных гастроинтестинальных эффектов. В одном плацебо-контролируемом исследовании по анализу безопасности, в котором собакам задавались или плацебо или ультрамикронизированный циклоспорин в средней дозе 5 мг/кг/день (доза, рекомендованная при атопии), наиблее часто наблюдаемыми побочными эффектами в группе с циклоспорином были рвота (31%), диарея  (20%), персистирующий наружный отит  (7%), инфекции мочевого тракта  (4%), анорексия (3%),летаргия (2%), гиперплазия десен (2%),  и лимфаденопатия (2%), а наиболее часто наблюдаемые биохимические изменения включали увеличенные сывороточные концентрации креатинина (8%), гиперглобулинемию (6%), гиперфосфатемию (5%), гиперпротеинемию (3%), гиперхолестеремию (3%), гипоальбуминемию (2%), гипокальциемию (2%),  и увеличенную концентрацию в крови мочевины (2%), хотя только изменения креатинина, холестерола, кальция и мочевины в крови были статистически значимы, в сравнении с базовыми концентрациями.

 

В других опубликованных исследованиях наиболее часто упоминаемыми побочными эффектами циклоспорина у собак были гастроинтестинальные эффекты, включая диарею, рвоту и анорексию. Побочные гастроинтестинальные эффекты наблюдаются при разных дозировках, с увеличенной частотой встречаемости при использовании в более высоких дозах. Менее часто сообщаемые дерматологические побочные эффекты включают гирсутизм, линьку, гиперплазию десен, кисты десен у новорожденных собак, кожные папилломы, гиперкератоз подушечек,дерматит, схожий с псориазиформно-лихеноидным, гиперпластические бородавчатые поражения, лимфоплазматоидный дерматит. Клиникопатологические нарушения, наблюдаемые в связи с лечением циклоспорином у собак, которые не сообщались в предыдущих исследованиях по безопасности, включают лимфопению, эозинопению, анемию и лейкоцитоз.Побочные эффекты, частые при применении других иммуносупрессивных препаратов, но не сообщенные для циклоспорина, включают миелосупрессию и нейтропению.

 

Установлено, что у пациентов, получающих циклоспорин, могут одновременно наблюдаться инфекции, включая бактериальные инфекции респираторного и мочевого трактов, пиелонефриты, пиометра, гнойный перикардит, септический артрит, токсоплазмоз, неоспороз, демодекоз и пиодерма. Одновременно с использованием циклоспорина могут наблюдаться злокачественные опухоли, включая лимфому. Другие потенциальные побочные эффекты, редко упоминаемые в литературе, включают гепатотоксичность, нарушение синтеза белков в печени, ингибицию выпуска инсулина, увеличение инсулиновой резистентности, явный сахарный диабет, хромоту, летаргию, нефропатию, преходящую гипоальбуминемию, анафилактическую реакцию, ангионевротический отек, тремор, возникновение новообразований и кистозные узлы в перикарде и диафрагме.   На сайте центра ветеринарной медицины FDA по изучению сообщений о побочных эффектах препаратов сообщается, что наиболее частыми побочными эффектами, сообщенными у собак, являются рвота (3108 случаев), диарея (1369), анорексия (834), зуд (790) и увеличенный уровень щелочной фосфатазы (429) или аланинаминотрансферазы (311). Гиперплазия десен сообщалась у 260 животных (к маю 2013 г). База данных FDA не дает информацию относительно количества  проданных доз, не собирает информацию, верицифирующую отношение причина –эффект между дозой и побочным эффектом.

 

Меры предосторожности

 

Безопасность и эффективность циклоспорина не оценивалась у собак <6  месяцев возраста или у собак <4 фунтов веса, поэтому, препарат не должен использоваться или использоваться с осторожностью у таких пациентов. Циклоспорин не предназначен для использования у племенных, беременных или кормящих собак. Повреждение почек является относительно частым побочным эффектом у людей в течение лечения циклоспорином. Нефротоксичность не сообщалась у собак, получающих терапевтические дозы циклоспорина, но экспериментально ассоциирована с очень высокими концентрациями (>3,000 ng/mL) в течение продолжительного периода времени.

 

Вследствие подавления иммунной системы, ассоциированного с лечением циклоспорином, эффективность вакцинации может быть снижена. Исследования по применению вакцин установили адекватные ответы антител у собак, получающих убитые вакцины от бешенства, несмотря на назначение доз в 4 раза больших ,чем рекомендованные при атопии. Хотя рецензированные опубликованные научные исследования установили эффективность вакцинации у людей, получающих циклоспорин, такие исследования у собак не проводились и определенные рекомендации, поэтому, недоступны. Некоторые авторы не рекомендуют использование модифицированных живых вакцин у собак, получающих лечение циклоспорином во избежание потенциальной реактивации патогена  и только убитые вакцины рекомендуются производителями препарата.

 

 Применение при заболеваниях

 

Атопический дерматит

 

Атопический дерматит у собак является частой дерматологической патологией с зудом, ассоциированной с IgE антителами, вырабатывающимися на аллергены окружающей среды. В США Atopica разрешена для применения FDA при лечении атопии и, фактически, атопия является единственным состоянием у собак, при котором системное использование циклоспорина одобрено FDA. Многие исследования были направлены на изучение использования циклоспорина в монорежиме для лечения атопии собак. В начальном пилотном исследовании, 14 атопичных собак лечились ультрамикронизированным циклоспорином в дозе 5 мг/кг орально 1 раз в сутки в течение 2 недель и только одна собака не отреагировала на лечение. В последующем большом рандомизированном контролируемом исследовании атопичные собаки лечились плацебо или ультрамикронизированным циклоспорином в дозе 2,5 или 5 мг/кг орально 1 раз в сутки в течение 6 недель и собаки, получавшие более высокие дозы циклоспорина показали наиболее выраженное снижение выраженности кожных поражений и зуда. Схожие результаты были получены в других исследованиях по эффективности применения циклоспорина в лечении атопического дерматита.

 

Большинство исследований у атопичных собак было выполнено с использованием патентованных форм ультрамикронизированного циклоспорина, Atopica или  Neoral. Недавнее исследование, изучавшее ценность дженерика ультрамикронизированного циклоспорина, предназначенного для лечения людей, в целях лечения атопии собак, однако, продемонстрировало, что дженерик также был эффективен в снижении выраженности клинических симптомов. Тринадцать собак с атопией получали дженерик циклоспорина (Equoral) в дозе 5 мг/кг орально 1 раз в сутки и исход сравнивался с исходом у 7 атопичных собак, леченных преднизоном. Обе группы продемонстрировали значительное снижение выраженности клинических симптомов и не было выявлено разницы между группами лечения. Интересно, что ответ на лечение циклоспорином не были связан с концентрациями препарата в крови, вероятно, потому что, как известно, препарат накапливается в коже. В одном исследовании у атопичных собак концентрации циклоспорина в крови были измерены у 97 пациентов, получавших одобренную FDA дозу циклоспорина -5 мг/кг(Atopica) орально 1 раз в сутки. Хотя снижение выраженности кожных поражений было схоже с предыдущими исследованиями, не было найдено значимой корреляции между клиническим улучшением и концентрациями препарата в крови. TDM циклоспорина у собак, лечившихся от атопии, поэтому, типично не рекомендуется первоначально в курсе лечения циклоспорином, но пока может быть полезен для собак, которые не отвечают на стандартное лечение циклоспорином.

 

Аденит сальных желез

 

Аденит сальных желез является редким кожным заболеванием у собак, характеризующимся ранней перифолликулярной инфильтрацией воспалительными клетками и последующим воспалением вокруг сальных желез. Циклоспорин исследовался в одном исследовании для выяснения его эффективности в лечении аденита сальных желез. Двенадцать собак с диагностированным аденитом сальных желез лечились ультрамикронизированным циклоспорином в дозе 5 мг/кг орально 1 раз в сутки в течение 12 месяцев, с повторной оценкой, выполнявшейся каждые 4 месяца. Средняя клиническая оценка выраженности заболевания снижалась при каждой повторной оценке, в сравнении с оценкой до лечения и результаты биопсий после лечения показали значительное снижение воспаления, в сравнении с биопсиями до лечения.

Листовидная пузырчатка

 

Листовидная пузырчатка – относительно частое аутоиммунное заболевание кожи собак, характеризующееся чешуйками, корками, пустулами, алопецией и эрозиями, которые могут оставаться локализованными или становиться генерализованными. В пилотном исследовании, оценивающем циклоспорин в монорежиме для лечения листовидной пузырчатки, 5 больных собак получали ультрамикронизированный циклоспорин в дозе 5 мг/кг орально каждые 24 часа в течение до 3 месяцев. Полная ремиссия листовидной пузырчатки не была достигнута ни у одной собаки и у 4 из 5 собак лечение было отменено вследствие ухудшения клинических симптомов и отсутствия ответа на терапию циклоспорином в монорежиме.

 

Анальный фурункулез

 

Анальный фурункулез (или перианальная фистула) у собак является хроническим воспалительным и язвенным заболеванием, вызывающим фокальные или мультифокальные свищи в пределах перианальных, анальных или периректальных тканей.В нескольких исследованиях показана, что лечение циклоспорином орально эффективно при лечении анального фурункулеза. Орально циклоспорин обычно назначается в дозах между 4 и 8 мг/кг 1 раз в сутки или 2 раза в сутки.В начальном рандомизированном контролируемом исследовании циклоспорина для лечения анального фурункулеза 10 собак получали циклоспорин (Sandimmune) в дозе 5 мг/кг орально каждые 12 часов, в то время как другие 10 собак получали плацебо . После 4 недель лечения все собаки, получавшие лечение циклоспорином, показали улучшение состояния, в то время как собаки, получавшие плацебо, не получили улучшения. Все больные собаки затем получали дальнейшее лечение циклоспорином. После 16 недель лечения циклоспорином 85% всех собак, получавших лечение, показали полное исчезновение симптомов, а оставшиеся собаки показали отчетливое улучшение. После того как лечение было прервано у 41% собак наблюдался рецидив заболевания.

 

Другие исследования показали схожие результаты, при этом большинство собак лечились ультрамикронизированным циклоспорином, демонстрируя как полное исчезновение симптомов заболевания, так и, по меньшей мере, существенное улучшение. Поскольку выраженной корреляции между концентрациями циклоспорина в крови и клинической эффективностью не было выявлено у собак при лечении анального фурункулеза,  измерение концентраций циклоспорина в крови не рекомендуется при начальном лечении. Вместо этого, лечение должно титроваться в зависимости от разрешения клинических симптомов, при этом TDM необходимо резервировать для тех пациентов, которые не отвечают на стандартное лечение.

 

Циклоспорин также комбинируется с кетоконазалом для достижения контроля анального фурункулеза, при этом значительно снижается стоимость лечения циклоспорином. В одном исследовании комбинировалось ежедневное назначение кетоконазала (5,1 -11 мг/кг с назначением ультрамикронизированного циклоспорина 1 раз в день (2,5-5,5 мг/кг) или 2 раза в день (1,9-3,5 мг/кг) и было установлено исчезновение клинических симптомов у всех собак в течение 9 недель, причем экономия составила 36-71% стоимости лечения циклоспорином в монорежиме. Это исследование ставило целью достижение стабильной  концентрации 400–600 ng/mLпри использовании  HPLC. Схожее исследование обнаружило ремиссию у 93% собак, лечившихся в течение 16 недель ультрамикронизированным циклоспорином (1мг/кг орально 1 раз каждые 12 часов, начальная доза), и кетоконазолом (10 мг/кг орально каждые 24 часа) с целевой концентрацией 200 ng/mL, измеренной при помощи HPLC.

 

Третье исследование, оценивавшее примененение различных доз ультрамикронизированного циклоспорина (0,5 ,0,75, 1 и 2 мг/кг орально каждые 12 часов) с кетоконазолом (5,3 -8,9 мг/кг орально каждые 12 часов ) и корректирование доз для достижения стабильных  концентраций по меньшей мере 400–600 ng/mL, выявило исчезновение клинических симптомов через 3-10 недель у всех собак.TDM рекомендуется при комбинировании циклоспорина с кетоконазолом для достижения терапевтических концентраций и для выявления потенциально токсичных концентраций препарата. AuburnTDM лаборатория установила изменение периода полураспада циклоспорина от <10 до >150  часов у собак, лечивщихся одновременно кетоконазолом с циклоспорином. С другой стороны, периоды полувыведения <15 часов также документированы у собак, получающих оба препарата, показывая выраженную вариабельность в ответе на эффекты кетоконазола. Использование кетоконазола и циклоспорина является эффективным методом для лечения анального фурункулеза у крупных собак и должно рассматриваться, когда стоимость лечения вызывает вопросы. При использовании этого подхода должен обеспечиваться соответствующий мониторинг гепатотоксичности. Использование циклоспорина в ветеринарной дерматологии недавно обозревалось Kovalik, с акцентом на лечение дерматологических состояний у собак.

 

Воспалительное заболевание кишечника

 Воспалительное заболевание кишечника (IBD) является одной из наиболее частых причин хронического желудочно -кишечного заболевания у собак,  с клиническими симптомами, типично включающими рвоту, диарею и потерю веса  .Установлено, что циклоспорин эффективен  в монорежиме для лечения некоторых собак с  IBD.В иссследовании с 14 собаками с диагностированным  IBD, которое было рефрактерно к лечению глюкокортикоидами, исследовался ответ на оральное лечение циклоспорином в монорежиме. Все собаки лечились ультрамикронизированным   циклоспорином в дозе 5 мг/кг орально 1 раз в сутки в течение 10 недель. В  течение периода лечения оценивались клинические симптомы и  распостраненность  инфильтрации воспалительными клетками в тканях двенадцатиперстной кишки.Улучшение клинических симптомов  наблюдалось у 12  из 14 собак и значительное снижение Т-клеточной инфильтрации в биопсийных образцах из двенадцатиперстной кишки было выявлено при сравнении образцов биопсии до и после лечения. Не была установлена корреляция между  концентрациями циклоспорина в крови и  разрешением клинических симптомов. Стандартный мониторинг концентраций циклоспорина в крови  у собак, которые получают  лечение от IBD, поэтому, не рекомендуется, за исключением тех пациентов, которые недостаточно отвечают на стандартную терапию.

 Myasthenia gravis

 Myasthenia gravis  является нейромышечным заболеванием, которое характеризуется неэффективной синаптической трансмиссией, вторичной к рецепторной  дисфункции на постсинаптических мембранах мышечных клеток. Приобретенная myasthenia gravis  является иммунообусловленным процессом, характеризующимся продукцией антител, направленных на никотиновые холинорецепторы, обнаруженные в пределах нейромышечных соединений скелетных мышц. Начальное лечение  myasthenia gravis часто заключается в применении антихолинэстеразных препаратов. Если положительный ответ не наблюдается, рассматриваются иммуносупрессивные  препараты в качестве дополнительного лечения. В одном из сообщений описывается использование циклоспорина у 2 собак с диагностированной  myasthenia gravis, которые первоначально не отвечали на  лечение пиридостигмина бромидом  и глюкокортикостероидами.Был назначен ультрамикронизированный циклоспорин в дозе 4 мг/кг орально каждые 12 часов у обоих собак и обе продемонстрировали улучшение клинических  симптомов после лечения циклоспорино

 Менингоэнцефаломиелит неизвестной этиологии

 Менингоэнцефаломиелитом  неизвестной этиологии называется патология, которая поражает центральную нервную систему собак без установленной причины .Менингоэнцефаломиелиты неизвестной этиологии включают гранулематозный менингоэнцефалит(GME), некротизирующий менингоэнцефалит и некротизирующий лейкоэнцефалит. Лечение этих заболеваний включает агрессивную иммуносупрессию с циклоспорином, единственным  препаратом, используемым для этой цели. В начальном исследовании,  оценивавшем лечение  циклоспорином GME у 3 собак, у всех собак полностью исчезли клинические симптомы.

 В качестве монотерапии назначался  ультрамикронизированный циклоспорин в начальной дозе 10 мг/кг 1 раз  в сутки после вариабольного периода назначения глюкокортикостероида.  В более позднем исследовании, оценивавшем 10 собак с диагностированным менингоэнцефалитом неизвестной этиологии, все собаки лечились циклоспорином в монорежиме или в комбинации со стероидами, кетоконазолом, или одновременно с обоими. Дозы циклоспорина подбирались для поддержания стабильной концентрации на уровне 200–400 ng/mL. Все    собаки имели частичный или полный начальный ответ на лечение. У всех собак выраженное снижение воспаления было продемонстрировано серийными исследованиями спинномозговой жидкости.   

Трансплантация органов

 Циклоспорин традиционно рассматривается краеугольным камнем иммуносупрессивного лечения для предотвращения отторжения органов в трансплантационной медицине собак, хотя трансплантация у собак в настоящем малодоступна . При трансплантации у собак циклоспорин назначался  дважды в день, при этом концентрации в крови измерялись и дозы корректировались для достижения целевых концентраций. Лечение циклоспорином затем назначалось реципиентам в течение всей оставшейся жизни.

 В одном недавнем исследовании 15 собак подвергались  аллогенной трансплантации почек и они получали иммуносупрессивное лечение, состоящее из ультрамикронизированного циклоспорина (Neoral; 10 mg/kg орально каждые 12 часов), азатиоприн (2–3 mg/kg орально каждые 48 часов), и преднизолон  (0.5 mg/kg орально каждые 12 часов первоначально, а затем в уменьшающейся дозе)

Дозы циклоспорина корректировались на основании  концентраций в крови с целью поддержания  целевой концентрации 400–500 ng/mL в течение первых 6 месяцев после операции и затем между  350 и 450 ng/mL позднее. Девять собак умерли в пределах месяца после операции, 3 собаки жили в пределах 6-25  месяцев и 3 собаки  были живы на момент публикации и  жили  при этом от 22 до 28 месяцев после операции. Хотя иммуносупрессивное лечение из трех препаратов предотвращало отторжение органов у некоторых собак, наблюдалась высокая частота инфекций, вызванных действием препаратов, и у авторов  сложилось мнение, что собаки были чрезмерно иммуносупрессированы.

  Авторы также констатируют, что существует явная необходимость фармакодинамического анализа, что могло бы привести к достижению баланса между развитем отторжения аллотрансплантата и инфекции, как и в человеческой трансплантологии. Другие более старые исследования по изучению лечения циклоспорином в монорежиме или в комбинации с другими препаратами в течение трансплантации органов у собак показали схожие результаты,  при этом предотвращение отторжения органов достигалось у некоторых собак, но с высокой частотой встречаемости инфекций в течение лечения.

 Другие заболевания, ассоциированные с использованием циклоспорина

 Клиницисты рассматривали использование циклоспорина для лечения широкого круга заболеваний, которые потенциально могут отвечать на иммуносупрессивное лечение. Конечно, для большинства заболеваний  было опубликовано недостаточное количество случаев, позволяющее обьективно оценивать ответ на лечение циклоспорином. Заболевания, описанные в литературе, при которых используется оральный  прием циклоспорина, включают  иммунообусловленную анемию, иммунообусловленную тромбоцитопению и иммунообусловленный полиартрит.

.Лечение циклоспорином у собак : обзор литературы Часть 1

veter96.ru

лишай у кошек схема лечения 3 недели и без мучений

Микроспория. Лечим за три недели и без мучений.

Итак, методика:
Микроспория, трихофития (стригущий лишай): встречается даже у кошек, которые нико-гда не видели улицы, т.к. некоторые породы очень чувствительны и у многих из них снижена иммунная защита.
Курс лечения микроспории (трихофитии) – ок. 3-х нед.
При появлении облысения и шелушения на коже животного, если нет возможности быстрой диагностики с лампой Вуда лишай это или нет – принимайте меры на всякий случай, чтобы убрать инвазивность!
Это важно в первую очередь для тех, у кого животное в доме не одно, т.к. грибок может и не светится в инкубац. периоде.
Из моего последнего опыта - малявка-манул, которого в ДВ просветили, сказали "Чисто!", а он посыпался через 3-4 дня в изоляторе.
Если до этого момента кот не обрабатывался ничем противогрибковым, обработайте участки облысения и
шелушения
- для начала салициловым спиртом, чтобы размягчить и заодно дезинфецировать,
- затем обильно смажьте йодом (если боитесь реакции кота на спиртовой йод - бетадином). Когда йод высохнет
- вотрите крем «Клотримазол»
т. к. он не только убивает грибки, клещиков-краснотелок но и многие виды бактерий. Когда клотримазол впитается, кота лучше
- вымыть шампунем «Незофарм» - в москве его нет поэтому Низорал (продается в обычной аптеке можно найти за 300 руб ). Таким образом вы обезопасите себя и близких, т.к. обработанный кот больше не инвазивен.
Если диагноз подтвердится:первые 3 дня лечения - животное
мыть каждый день и обрабатывать йодом.
После - каждые 3 дня мыть «Незофармом», чтобы грибок по нему не распостранялся.
- Обязательно давать препарат «Итраконазол» (Микотрокс) - взрослые кошки: 1/4капс. 2 р.д. в теч. 7 дн. После – 1/4 капс. ч/з день в теч. 16 дней. Котята весом до 1кг. – половину взрослой дозы (1/8 капсулы.) точно так же, как и взрослым – первую неделю по 1/8 капсулы 2 р. в день. После – по 1/8 капсулы через день в теч. 10 -12 дн.
я применяла по совету хорошего вета  препарат кетоканазол который стоит 75 руб ( итраконазол стоит 300 руб  ) Все эти препараты надо обязательно давать с кормом или суспензией смешав с раст маслом через шприц без иглы
- Рыбий жир – по 1 капс. в день.
Если динамика плохая (пятна не локализуются, а расползаются), можно продолжить давать препарат ч-з день еще неск. дн.
Но стандартного курса обычно достаточно. Когда даете препарат, кота нужно мыть «Незофармом». Вместо «Итраконазола» можно купить «Микотрокс». Действующее вещество- то же самое. Капсулу нужно открыть, высыпать гранулы на тарелку и на глаз разделить на 8 или 4 (в зависимости от разм. животного) частей. 1/8 или 1/4 капсулы дать котенку с паштетом или другим кормом. Обязательно с кормом! - или таблетку растолочь в ложке и смешать в растительным маслом полчившуюся суспензию давать через шприц
Остальные гранулы засыпать снова в капсулу и на следующий разделить уже на 7 частей, потом на 6 и т.д. по мере уменьшения гранулок в кап-суле. В начале лечения через несколько дней места, пораженные грибком, локализуются (облезут, шерсть выпадет,
потом корочки отвалятся и появится новая кожица, часто на гораздо большем пространстве, чем было видно вначале). Шерсть отрастет полностью через 3 нед. после лечения.
В качестве побочного эффекта от лекарства у кота может быть легкая диарея – но придется давать лекарство в любом случае – это проще и эффективнее, чем месяцами мазать. Параллельно можно давать карсил для поддержки печени, как и при приеме атнибиотиков.
Если же у вас животных много и частое мытье представляет проблему - просто давайте "Итраконазол" по схеме.
И все! Этого достаточно, чтобы вылечить даже тяжелую форму стригущего лишая.
Когда закончите лечение – котенка еще раз тщательно вымыть шампунем «Незофарм».
Во время лечения животное можно не изолировать, но если в доме есть другие, не инфицированные животные - их для профилактики моют противогрибковым шампунем каждые три дня.
Главный эффект Итраконазола в том, что в отличие от большинства антимикотиков, накапливается не в плазме и не циркулирует долгий период в паренхиме, а копиться в коже и роговых тканях. После курса Итраконазола его концентрация в коже сохраняется
от 4-х до 6-ти месяцев. Все это время животное не подвержено реинфицированию. Препаратом выбора его также делает его низкая, в сравнении с другими антимикотиками, гепатотоксичность.
Среди котов, пролеченных мной и всеми, кто лечил по этой схеме, нет ни одного случая реинфекции. Теоретически она вообще возможна крайне редко, т.к. очень редко встречаются организмы, способные нивелировать или нейтрализовать действие препарата, или резистентные к нему грибки.
После лечения полы вымыть р-ром гипохлорита натрия («Белизна», «Доместос»), Полидезом или Вирконом.
Поверхности и мягкую мебель опрыскать из мелкодисперсного распылителя хлоргексидином (или септемирином).
Хлоргексидина биглюконат продается в аптеке. На среднюю квартиру из 2-х комнат хватает 500 - 600 гр. Все темные уг-лы, куда мог залезать котенок, тоже опрыскать хлоргексидином или раствором «Белизны» или «Доместоса». Если мебель пылесосили – мешок от пылесоса лучше выбросить, но можно тоже обработать хлоргексидином. Белье и одежду стирать в горячем растворе стир. по-рошка. Если есть возможность – прокварцуйте помещение. Также можно купить в магазине для медицины (типа медтехника) средство для поликлиник и больниц для дезинфекции где указано что применяется в том числе против грибков - эти средства сейчас продвинутые не пахнут жутко хлором хотя все как правило на его основе  а есть и не на основе хлора - а имеют нежный приятный запах так что пользоваться ими даже приятно.
Людям, находящимся в контакте с больным животным для профилактики заражения нужно использовать шампуни «Незофарм» или «Низорал» в качестве гель-душа и для мытья волос первые 3 дня каждый день, дальше – раз в 3 дня по инструкции к препарату. Профилактика крайне важна, т.к. пропущенная или неправильно диагностированная начальная форма микроспории или трихофитии (часто принимают за аллергию или псориаз) способна перейти в генерализованную инфильтративно-нагноительную с поражением лимфатической системы, легких и других паренхиматозных органов И еще - у взрослых лишай обычно на коже и лечиться быстро. А у маленьких детей - на коже головы и лечится дольше. Поэтому, пока лечите животных или лечитесь сами, постарайтесь держаться подальше от маленьких детей, чтобы их не заразить

Написано много, но на практике все довольно просто после первого дня лечения :) Самое трудоемкое - мытье взрослых
зверей, ибо вырываются и царапаются некоторые. С котятами гораздо проще - можно намылить сразу несколько штучек, подождать, смыть и сушить феном оптом на полотенце:) Огромный полюс - не нужна строгая изоляция и, если правильно обрабатывать, с котами можно свободно общаться.
Очередная пачка моих микроспорят спала у меня на подушке (те, кто меня знают, подтвердят наличие довольно длинных волос без признаков очагов грибкового облысения ):)

Удачи в лечении и пристройстве :)

ЗЫ.
Предвидя вопросы: если кошь беременна и светится, ее все равно нужно лечить, т.к. будут инфицированы котята после рождения.
Итраконазол в данном случае один из щадящих препаратов и назначается даже беременным, в случае необходимости. Желательно применять

lella-77.livejournal.com


Смотрите также